LY011為上海隆耀生物科技有限公司以OX40平臺自主研發的第三代CAR-T產品，是以慢病毒載體，靶向CLDN18.2的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。本項目靶向實體瘤治療，在徐州醫科大學附屬醫院分別由宋軍院長和費素娟主任牽頭，開展了一項胃癌治療和一項胰腺癌治療的IIT（InvestigatorInitiatedTrial）研究。

本項目計劃入組約12-18例CLDN18.2陽性的晚期惡性實體瘤患者（胃癌、胰腺癌和卵巢癌等）。截止至2021年1月31日，本項目已經完成4例晚期惡性實體瘤（胃癌3例、胰腺癌1例）受試者DLT觀察與首次用藥后療效評估。根據RECIST1.1評估標準，4例受試者中有2例受試者最佳療效為疾病緩解（PR），2例受試者為疾病穩定（SD）。本階段總的客觀緩解率（ORR）為50.0%（2/4），總的疾病控制率（DCR）為100%（4/4）。其中最低劑量組1×106 CART Cells /kg，其客觀緩解率為66.67%（2/3），疾病控制率達到100%（3/3）。

目前，未發現有嚴重不良事件或導致受試者脫落的不良事件。已報告的不良事件中多數為輕度和中度。4例受試者中有3例受試者在CAR-T細胞回輸后經歷了細胞因子釋放綜合征（CRS），級別為I級，僅表現為發熱；未報道CAR-T細胞相關性腦病綜合征（CRES）。各訪視生命體征數據方面（呼吸、脈搏、收縮壓、舒張壓、體溫）、ECOG評分和體格檢查數據方面未發現特別的安全性問題。

目前，LY011注射液未發生不可預期的不良反應（SUSAR）及特別安全性問題，LY011注射液的上述研究劑量在晚期惡性實體瘤受試者中的安全性和耐受性良好。另外，通過現階段研究，掌握了不同劑量LY011注射液在晚期惡性實體瘤受試者中的PK特性，同時初步展示了其抗腫瘤效應。

綜合安全性、PK特征及初步藥效研究結果，認為LY011注射液值得進一步研究和開發。

隆耀生物自主研發的OX40并聯共刺激信號技術能夠減少T細胞耗竭、增強CAR-T細胞的增殖和殺傷能力以及使其釋放更多的效應因子，從而在安全性和有效性兩個方面提高CAR-T的性能。

公司簡介：

上海隆耀生物科技有限公司是一家全球領先的擁有自主知識產權的免疫細胞藥物研發企業，控股股東為香港上市公司--中國生物科技服務控股有限公司。

公司擁有以上海交通大學楊選明教授為核心的研發團隊。現有十余款細胞藥物正在研發中，用于治療白血病、淋巴瘤、胰腺癌、腦膠質瘤等極大影響人民健康的病癥，其中CD20-CART-OX40產品于2021.1.20日正式獲得中國藥監局的臨床試驗許可（IND），獲準進入一期臨床，是國家一類新藥，這是中國唯一一個同時也是進入注冊臨床的CD20靶點CAR-T產品。